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42周减重10.7%，女性后果更优
整理：易艾蓝
在减重治愈的临床实施中，特地一部分患者因GLP-1受体抖擞剂带来的恶心、吐逆、泻肚等胃肠说念不良事件而减量、停用或绝交开动治愈。这类症状尤其在剂量递加期推崇隆起，即即是最终约略耐受的患者，也常因早期的不适体验而影响恒久驯从性。是否有一类药物，约略在竣事存临床酷爱的减重的同期，确凿不引起胃肠说念反馈？
胰淀素是胰岛β细胞在进食后与胰岛素共分泌的一种37个氨基酸构成的肽类激素。胰淀素相通物可通过平直作用于胰淀素受体以及复原对激素瘦素（leptin）的明锐性来增多饱腹感，这与GLP-1受体抖擞剂主要通过扼制食欲来裁减体重的机制造成对比。这一与GLP-1互补的作用机制，为设备具有全新减重旅途的药物提供了表面基础。
2026年好意思国协会（ADA）第86届科学年会上，长效胰淀素相通物Petrelintide的II期ZUPREME-1量度齐全数据认真公布。该药在42周治愈中竣事最高10.7%的平均减重（抚慰剂考订后9.0%），且展现出与抚慰剂确凿无异的胃肠说念耐受性，最大疗效剂量组无吐逆呈报、无因胃肠说念不良事件中止治愈者，合座因不良事件中止治愈率为4.8%，与抚慰剂组的4.9%基本捏平。
图1 量度展示现场
ZUPREME-1：II期量度盘算与数据一面亲着一面膜胸口
➤ 量度盘算
ZUPREME-1是一项为期42周的当场、双盲、抚慰剂对照、平行组、多国多中心的剂量探索II期临床老师，共纳入493例肥壮或超重（伴体重关连袪除症）的成年受试者（平均BMI 37 kg/m²，平均体重107 kg，平均年齿47岁），其中53%为女性。受试者来自好意思国、波兰和罗马尼亚的33个量度中心，当场分派至每周一次Petrelintide五个剂量组之一或抚慰剂组。主要止境为28周体重较基线的百分比变化。
老师遴荐每四周递加一次剂量的给药决议，包含16周剂量递加期、防守期至42周，以及为期9周的治愈后安全性随访至第51周。扫数受试者同期摄取低热量饮食和增多膂力举止的指挥。
➤疗效数据
Petrelintide在治愈28周时扫数五个剂量组在主要止境上均达到具有统计学酷爱和临床酷爱的减重。减重后果捏续至42周，遴荐疗效臆测目的评估时，潘金莲被吸乳揉到高潮的视频最大疗效剂量组竣事10.7%的平均体重降幅，而抚慰剂组为1.7%（p < 0.001），且在扫数这个词42周治愈期内未见彰着平台期。
在该老师中，女性受试者的减重幅度权贵优于男性。达到最大减重后果的剂量组中，98%的受试者得手递加至目的防守剂量，标明该药物的剂量递加决议具有精湛的耐受性和患者摄取度。
➤安全性数据
Petrelintide展现出与GLP-1类药物天渊之别的安全性特征，其胃肠说念不良事件发生率与抚慰剂确凿无异。最大疗效剂量组中，无受试者呈报吐逆，亦无受试者因胃肠说念不良事件中止治愈。在扫数Petrelintide治愈组中，吐逆受试者比例低于抚慰剂组。泻肚和便秘的发生率与抚慰剂组保捏一致，均防守在个位数水平。恶心发生率低于此前的Ib期老师，绝大宽绰为轻度，确凿扫数受试者在达到防守剂量后恶心症状确凿透顶灭绝。
因不良事件中止治愈的比例方面，Petrelintide最大疗效剂量组为4.8%，与抚慰剂组的4.9%基本捏平。任何原因导致的老师中止率：Petrelintide治愈组为8.4%，抚慰剂组为13.6%。未不雅察到非预期的安全性信号。
结语
Petrelintide的出现，代表了一条与GLP-1药物天渊之别的减重旅途，考据了胰淀素受体激活算作零丁减重通路的临床可行性。最高10.7%的42周减重后果、剂量递加期98%的得手达标率、因不良事件中止治愈率与抚慰剂捏平的安全性数据，共同画图出一幅各异化昭着的药物画像：它不以追求最大减重幅度为主要目的，而所以“灵验减重”与“精湛体验”的均衡为价值中枢。在慢性体重处理需要恒久坚捏的大布景下，这一政策有望为那些难以耐受现存减重药物的患者群体提供一个全新的治愈弃取。
背负裁剪：贾贾
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